【js3311com金沙网站】大连化学物理讨论所等药物代谢切磋获得新进展

近日,中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发研究组杨凌研究团队采用计算机辅助筛选及酶催化位点局部改造的策略成功设计研发了首个细胞色素P450
1A1亚酶的高特异性荧光探针底物,相关研究成果发表在《化学科学》(Chemical
Science,
DOI:10.1039/C6SC03970G)上。

大连化物所等药物代谢研究取得新进展

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CYP1A是一种膜结合蛋白酶,其特异性探针的研发及应用受制于探针的选择性及抗生物干扰能力等多因素的影响。该研究基于CYP1A酶的3D结构信息与活性空腔中的关键氨基酸信息,以双光子荧光化合物为母体,在优化酶催化活性的同时,采用可提高CYP1A专属性的结构修饰策略获得了兼具高灵敏度和抗生物基质干扰探针的高选择性CYP1A探针,并首次实现了CYP1A酶活性的比率型荧光检测及活组织层面的双光子荧光成像分析。该探针不仅适用于单酶、细胞及组织中CYP1A酶活的实时定量检测,还可用于新药研发早期筛选、组织成像及体外诊断等生物医药相关领域。

大连化物所代谢酶特异性探针底物研发取得新进展

细胞色素P450 1A
是人体重要的药物I相代谢酶,参与多种临床药物、环境污染物及致癌物等的代谢。在黄种人中,CYP1A酶的表达和活性较高,该酶是影响肝癌、肺癌等重大疾病易感性和疾病发生发展的重要因素,同时也是影响多种临床药物个性化使用的关键代谢酶。受遗传、药物及环境有害物暴露的影响,CYP1A酶的表达和活性存在很大的个体差异。因此,研发高特异性和高灵敏度的探针分子是解决上述关键问题的突破口,同时也是该领域面临的重大前沿性挑战。

上述工作得到国家自然科学基金项目、国家“973”计划及精细化工国家重点实验室开放课题的支持。

以上工作得到了国家重大新药创制科技重大专项和国家自然科学基金的支持。